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Chemitope Glycopeptide-糖肽化學(xué)合成

 更新時間:2023-11-06 點擊量:932

Chemitope Glycopeptide是一家總部位于布魯克林的生物技術(shù)公司,專門從事糖肽的化學(xué)合成,用于研究和臨床開發(fā)。利用碳水化合物和多肽化學(xué)的兩種du特技能,我們發(fā)揮原子級結(jié)構(gòu)控制來生產(chǎn)均相復(fù)合糖肽。Chemitope的研究和開發(fā)重點是利用癌癥和傳染病中的糖基化來開發(fā)用于治療和預(yù)防性疫苗應(yīng)用的糖肽免疫原。此外,我們還為學(xué)術(shù)界、生物技術(shù)和制藥行業(yè)的合作伙伴提供全面的化學(xué)合成和臨床前生產(chǎn)支持。

Chemitope Glycopeptide 處于碳水化合物和肽化學(xué)的zui'前沿,為復(fù)雜糖肽作為治療劑的設(shè)計、生產(chǎn)和使用提供jian端解決方案。我們提供定制的糖肽合成,以滿足對結(jié)構(gòu)明確的糖基化肽日益增長的需求,以及一系列聚糖衍生物,以幫助加速對糖組的理解。

隨著糖基化在癌癥和傳染病中的作用不斷被揭示,對均質(zhì)糖肽的需求每年都在快速增長。無論這些分子是用于治療目的,還是用于確定N-和O-連接聚糖在作用機(jī)制中的作用,結(jié)構(gòu)均勻性都至關(guān)重要。利用我們在碳水化合物和肽化學(xué)方面的知識,我們描繪了一種通過原子控制合成糖肽的過程。在解決將其中一種分子從實驗室?guī)У脚R床試驗的技術(shù)挑戰(zhàn)的同時,我們優(yōu)化并驗證了我們的方法。今天,我們的技術(shù)代表了我們認(rèn)為是以可用規(guī)模生產(chǎn)均質(zhì)糖肽的zui通用和經(jīng)濟(jì)的方法之一。為了獲得天然存在的N-連接聚糖的功能橫截面,我們的團(tuán)隊開發(fā)了可靠的方法,用于三種N-連接聚糖亞型(高甘露糖、雜化和復(fù)合)的模塊化組裝。這些方法已經(jīng)過擴(kuò)展,可生產(chǎn)純度為>95%的數(shù)克高甘露糖聚糖,用于I期臨床試驗。我們合成的不斷擴(kuò)增的聚糖的代表性組合如下圖所示。

我們生產(chǎn)合成糖基化肽的技術(shù)依賴于收斂 N-連接糖肽組裝的范式,其中聚糖與溶液中充分保護(hù)的肽偶聯(lián)。結(jié)合我們的克級聚糖生產(chǎn)能力,該方法成功生產(chǎn)了超過一克的 30 聚糖肽,其中含有兩種高甘露糖聚糖,用于 I 期臨床試驗,純度為 98%。即使在這種前所wei有的制備規(guī)模下,該技術(shù)也能夠摻入其他翻譯后修飾(O-糖基化、磷酸化、硫酸化)或分子處理(生物素、炔烴、疊氮化物),并且與構(gòu)象穩(wěn)定元件(不可還原的二硫鍵替代物、短纖)兼容,用于將我們的糖肽誘導(dǎo)成所需的二級結(jié)構(gòu)。

我們的收斂 N-連接糖肽組裝的范圍也已擴(kuò)展到 N-、O-連接糖肽的合成,這些糖肽在自然界中觀察到,但在科學(xué)文獻(xiàn)中很少作為合成均質(zhì)分子報道。在固相合成過程中,在目標(biāo)殘基(絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸)上官能化的O-連接聚糖直接作為“盒"摻入肽序列中。完成后,如上所述引入N-連接聚糖,以獲得含有N-和O-連接糖基化基序的肽。

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